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当我们感到困倦和疲惫时，来杯咖啡总能唤醒你的神志。

而到了晚上，很多人精神紧张，被失眠折磨难以入睡时，会选择褪黑素（美拉托宁）来辅助睡眠。

这两者似乎是一个水火不容的敌对的关系。

但这一敌对关系，可能比你想象中要和睦：相关的药代动力学研究结果表明，咖啡因可增加人体中内源性和口服褪黑素的水平。

相关研究结果[1][2]：

在一项交叉研究中，12名健康受试者在单次口服6mg褪黑素前1h，和口服后1h、3h，单次给予200mg剂量的咖啡因（相当于一大杯或两小杯咖啡）。

结果发现咖啡因使褪黑素的平均AUC和最大水平分别增加了120%和137%，但褪黑素的半衰期没有受到显著影响。

而与不吸烟者（6例）相比，吸烟者（6例）的交互作用不太明显。

在一项类似的研究中，在褪黑素给药前12h或24h摄入咖啡因并不影响褪黑素的水平，尽管2例受试者在褪黑素给药前12h摄入咖啡因时褪黑素水平升高。

12名健康受试者在晚上服用单剂量200mg咖啡因后，发现内源性、夜间褪黑素水平升高，褪黑素的AUC增加32%。

文章中分析其具体机制，是由于咖啡因90%通过CYP1A2酶代谢清除，而脑垂体激素美拉托宁也是CYP1A2酶的一种选择性底物。

试验结果表明，咖啡因对美拉托宁的Cmax产生了显著影响，美拉托宁的Cmax平均增加了一倍有余，但其Tmax未受到影响，这表明咖啡因可与美拉托宁竞争CYP1A2酶，使美拉托宁的首过代谢受到影响，从而导致更高的口服生物利用度。

图1 美拉托宁在志愿者体内的血清浓度随时间变化图

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参考文献：

[1]Härtter S, Nordmark A, Rose D-M, Bertilsson L, Tybring G, Laine K. Effects of caffeine intake on the pharmacokinetics of melatonin, a probe drug for CYP1A2 activity. Br J Clin Pharmacol(2003) 56, 679–682.

[2]Härtter S, Korhonen T, Lundgren S, Rane A, Tolonen A, Turpeinen M, Laine K. Effect of caffeine intake 12 or 24 hours prior to melatonin intake and CYP1A2*1F polymorphism on CYP1A2 phenotyping by melatonin. Basic Clin Pharmacol Toxicol (2006) 99, 300–4.

[3]Ursing C, Wikner J, Brismar K, Röjdmark S. Caffeine raises the serum melatonin level in healthy subjects: an indication of melatonin metabolism by cytochrome P450 (CYP)1A2. J Endocrinol Invest (2003) 26, 403–6.

[4]Kalow W, Tang BK. Use of caffeine metabolite ratios to explore CYP1A2 and xanthine oxidase activities. Clin Pharmacol Ther 1991; 50: 508–519.

[5]Facciolá G, Hidestrand M, von Bahr C, Tybring G. Cytochrome P450 isoforms involved in melatonin metabolism in human liver microsomes. Eur J Clin Pharmacol 2001; 56: 881–888.

本文首发：临床决策助手

本文作者：小当当、红油辣酱

责任编辑：小当当

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