前情概述

2020年8月12日，市场监管总局发布辅酶Q10等五种保健食品原料目录备案产品技术要求（征求意见稿），该征求意见稿对5种保健食品原料备案产品作了具体要求，那么这五种原料是什么，在哪些方面有应用，法规要求是什么，国外的监管情况如何，食品伙伴网注册部带大家一一了解，在第一篇中我们介绍了辅酶Q10，本篇我们要介绍的是褪黑素。

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褪黑素简介

褪黑素又名松果体素，英文名Melatonin，简称MT，又称美拉托宁。褪黑素不仅广泛存在于哺乳动物中，也存在于烟草、番茄等植物中。它作为松果体分泌的内源性激素，具有镇静、诱导睡眠的作用，被称为生理性催眠剂，在人体内的含量呈现夜峰昼谷的节律变化，并随着年纪的增长呈现不同变化，3岁时分泌水平最高，30岁开始下降，60~70岁含量极低，这可能也是老年人普遍存在睡眠问题的重要原因[1]。

褪黑素原料是以合成的5-甲氧基色胺经过乙酰化制得。化合物名称为N-乙酰基-5-甲氧基色胺，分子式为C13H16N2O2。

文献表明，长期使用手机会影响褪黑素节律性，影响人体睡眠，造成免疫功能降低，这是否与褪黑素体内代谢有关尚未知晓[2]。

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褪黑素应用

2.1 医药行业

褪黑素作为具有多种生物活性的药物单体成分，体内分布广泛，在医药领域拥有广阔的研究前景。由于其存在较强的肝脏首关效应，口服生物利用度较低，因此，有人研制了鼻粘膜给药明胶微球，避免了首关效应的同时还提高了药物的生物利用度[2]。

2.2 食品行业

褪黑素在我国被允许作为保健食品原料使用，含褪黑素类保健食品在中国早就有批准先例，回顾过去20年的历史，褪黑素类在1996-2000年批准量最多，其中仅1997年就批准38个产品，家喻户晓的脑白金即于当年获得批准，由此成功带动了1997年出现的褪黑素保健食品史上最高批准量，直至1998年，改善睡眠产品中80%以上都为褪黑素类产品。20余年的褪黑素保健食品审批历史并未见明确的不良反应报道，说明经批准的褪黑素类产品按照说明书使用是相对安全的。

由下表可知，褪黑素类产品配方较为固定，以褪黑素单方、褪黑素+维生素B6为主，合占比91.3%[1]。注：该文章发布日期为2020.01.19

表1 含褪黑素保健食品的原料分类[1]

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褪黑素的监管及有效性

有大量科学研究作为基础，国内外官方对褪黑素在改善睡眠方面的有效性都予以认可并给出了推荐剂量。

1994年，褪黑素被美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可作为膳食补充剂使用；2004年加拿大天然和非处方健康产品局（NNHPD）发布了新版管理条例，包括褪黑素在内的天然保健产品只要满足特定的许可、制造、标签、和安全标准，就可以在加拿大销售[1]。

加拿大在2013年发布的褪黑素口服和舌下含服的褪黑素产品许可证行业指南中规定了褪黑素改善睡眠的相关功能声称，延长睡眠时间（增加睡眠质量）或缩短入睡时间或调节人体昼夜节律，推荐服用量为0.1~10mg/d，消除或减小时差不适感的推荐剂量为0.5~10mg/d[1]。

欧盟食品安全局（EFSA）2010年允许褪黑素以缓解时差不适感的功能添加在食品中，并规定了最小使用量为0.5mg/d。2011年，EFSA增加了褪黑素缩短入睡时间的功能，最小使用量为1mg/d[1]。

我国原国家食品药品监督管理局2005年发布202号文（关于印发《营养素补充剂申报与审评规定（试行）》等8个相关规定的通告），规定以褪黑素为原料生产的保健食品，申报的保健功能暂限定为改善睡眠，推荐服用量为1~3mg/d[1]。

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褪黑素保健食品相关法规要求

2005年5月20日，原国家食品药品监督管理局发布的《氨基酸螯合物等保健食品申报与审评规定（试行）》（以下简称：申报与审评规定），对申请注册以褪黑素为原料生产的保健食品，需特别提供的资料和应符合的要求作出了规定。

2019年4月1日，市场监管总局发布了辅酶Q10等5种保健食品原料目录、技术要求（征求意见稿）及起草说明（以下简称：第一次征求意见稿），向社会征求意见和建议。

2020年8月12日，市场监管总局发布辅酶Q10等五种保健食品原料目录备案产品技术要求（征求意见稿）（以下简称：第二次征求意见稿），再次向社会征求意见和建议。

基于国家市场监督管理总局对褪黑素的两次征求意见，食品伙伴网注册部对褪黑素的相关法规差异进行介绍，详情如下。

4.1 原辅料要求

申报与审评规定中要求，产品配方中除褪黑素和必要的辅料（赋形剂）外，不得添加其他成分(维生素B6除外)。

第一次征求意见稿中要求，产品配方中除褪黑素和必要的辅料（赋形剂）外，不得添加其他成分（维生素B6除外）。

第二次征求意见稿中，以褪黑素为保健食品原料时，可以以单一褪黑素原料备案保健食品，也可同时加入维生素B6（符合营养素补充剂原料目录中的维生素B6标准依据，不得超过原料目录中对应人群的每日用量）作为原料进行产品备案，可用辅料有：食用玉米淀粉、马铃薯淀粉、木薯淀粉、食用小麦淀粉、食用甘薯淀粉、碳酸钙、枸橼酸、微晶纤维素、硬脂酸镁、预胶化淀粉、二氧化硅、乳糖、羟丙纤维素、糊精、蜂蜡、大豆油、明胶、甘油、二氧化钛、聚乙二醇400、纯化水、饮用水、山梨糖醇和山梨糖醇液、粉末大豆磷脂、玉米油、麦芽糊精、D-甘露糖醇、硬脂酸、交联羧甲基纤维素钠、滑石粉、羧甲基纤维素钠、白砂糖、聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、聚维酮K30、甘油三乙酯、羧甲基淀粉钠、磷酸氢钙、低聚果糖、羟丙基甲基纤维素、食用香精、色素。

4.2 生产工艺

第二次征求意见稿中，褪黑素保健食品原料目录在产品备案时，主要使用生产工艺如下：

一、片剂：粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、压片、包衣、包装等。

二、硬胶囊：粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、装囊、包装等。

三、软胶囊：干燥、混合、均质、过滤、压丸、包装等。

四、颗粒：粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、包装等。

五、粉剂：粉碎、过筛、混合、分装、包装等。

六、经预混、包埋、微囊化等前处理的原料，应以预混（**、**、**）、包埋（**、**、**）、微囊化（**、**、**）等形式，标注经预混、包埋、微囊化等前处理的原料名称。

4.3 剂型

4.4 保健功能

4.5 每日用量

4.6 适宜人群和不适宜人群

以上内容供小伙伴们参考，如果有小伙伴想做褪黑素相关保健食品的注册备案，可以联系我们。

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参考文献：

[1]李菲菲,张李伟,付宗强,姜雨.褪黑素类保健食品注册审评审批状况分析与建议[J].食品与发酵工业,2020,46(07):283-288.

[2]刘哲宇,孙铮.褪黑素代谢模式的研究进展[J].生命科学,2017,29(02):209-214.

作者：马大橙

编辑：马大橙

监制：窦晓凤

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