睡眠障碍在痴呆患者中相当常见，包括难以入睡及维持睡眠、睡眠片段化、夜行及日间过度嗜睡等。睡眠症状可能加速痴呆的进展，对照料者造成的负担也可想而知。人们需要可操作性强、性价比高的手段，以减轻患者家庭、社区及整个社会的负担。

一项日前发表于Curr Opin Psychiatry的综述中，来自英国的一组作者对近两年来有关痴呆患者睡眠障碍的治疗证据进行了更新。

总体而言，包含多种组分的行为干预项目具有一定潜力；作为主力治疗药物，抗痴呆药本身也可能有助于改善痴呆患者的睡眠症状；具有镇静作用的抗抑郁药及助眠药在其他人群中疗效确切，但针对痴呆患者的疗效存疑。以下为主要内容：

非药物治疗

研究者已针对多种行为干预措施进行了探讨，其中既有单一治疗组分，也有包含多种治疗组分的整合干预项目。

1. 行为治疗套餐

一项为期5周的非对照研究共纳入了15位社区痴呆患者（≥65岁），干预手段为定时光照治疗+躯体运动（步行、瑜伽式伸展及活动、老年锻炼DVD）+睡眠教育手册。9位受试者完成了研究，其中6名患者夜间睡眠效率改善，5名患者PSQI得分改善。然而，该研究样本量较小，有多达6人脱落，而且未设置对照组。

另一项研究探讨了针对痴呆患者照料者的睡眠教育项目NITE-AD的效果。该项目着眼于年龄及痴呆对睡眠的影响，包含光照、锻炼、睡眠卫生、问题解决及目标设定等组分，共为时6周，包括4次团体工作坊及2次强化电话随访。共有一半受试者（7/14）完成了这个研究，这些患者SDI所有条目均有改善，尤其是夜间起床导致照料者醒来这一维度。6名可能罹患抑郁症的照料者中，有3人的抑郁程度减轻。该研究同样存在样本量小、无对照组的局限性。

2. 光照治疗

一项研究共纳入了8名阿尔茨海默病（AD）痴呆患者、4名血管性痴呆患者及5名路易体痴呆（DLB）患者。这些受试者连续两周每天接受光照治疗，时间为早上9:00-10:00。结果显示，4名患者的睡眠紊乱显著改善，均为中轻度且病程较短的AD患者。作者认为，光照治疗的疗效可能取决于痴呆患者的类型及严重程度。

3. 音乐+锻炼干预

一项研究旨在探讨以下课题：音乐配合锻炼能否改善早期（临床痴呆量表得分0.5-1分）老年痴呆患者的焦虑及睡眠。基于操作手册，研究者将音乐活动（聆听熟悉的歌曲、操作乐器、唱歌）与身体锻炼（如张开双臂做游泳状）、太极拳等锻炼措施相结合，干预措施由照料者开展，每周至少3次，每次30分钟，连续12周。目前研究尚未得到结果。

4. 锻炼

老年人若要维持良好的休息活动节律，需要进行多长时间的中高强度躯体锻炼（MVPA）？一项研究共纳入了52名老年痴呆患者及66名无痴呆老年人，并针对这一课题进行了探讨，结果显示需要51-55分钟/天。该数据为日后行为干预项目的研发提供了参考。

药物干预

针对痴呆患者的睡眠障碍，药物副作用（如低血压、头晕、跌倒等）对其临床应用造成了限制。研究者对2015年12月以来发表的最新研究进行了总结。

1. 褪黑素

褪黑素常用于改善一般人群的睡眠。一项meta分析共纳入了7项探讨褪黑素用于AD患者的随机双盲对照研究，结果显示，相比于安慰剂，褪黑素可延长夜间总睡眠时间，但不能显著改善睡眠效率。褪黑素组脱落率与安慰剂组相当。Cochrane系统评价同样显示，褪黑素无助于改善睡眠效率。

2. 抗抑郁药

加拿大一项基于人群的研究探讨了2002年1月至2013年3月期间，曲唑酮及苯二氮䓬类药物在安大略地区66岁及以上老年人中的使用情况。结果显示，无论是在社区还是疗养机构，曲唑酮的处方量均有所增加，而苯二氮䓬则呈现下降趋势。另一项西班牙研究显示，2002-2011年间，曲唑酮在65岁及以上老年人中的使用增加了5倍。

一项随机对照研究探讨了米氮平用于社区AD患者睡眠障碍的疗效及安全性，米氮平剂量为15mg/d，每晚9时给药，治疗2周。活动记录仪显示，米氮平增加了受试者的日间困倦程度，但未能改善睡眠效率及夜间睡眠时长。

CitAD研究中，AD患者使用西酞普兰30mg/d治疗9周。针对研究结果的二次分析显示，对于存在睡眠紊乱的患者而言，给药后睡眠症状反而较前加重。

个案报告显示，阿戈美拉汀或可用于部分老年痴呆伴睡眠症状患者的处理。例如，一名91岁的老年女性罹患AD，同时有20年的失眠病史；使用阿戈美拉汀25mg/d一个月后，睡眠片段化及日间嗜睡较前改善。

3. 抗痴呆药物

一项纳入了16名DLB患者的研究中，研究者探讨了多奈哌齐5mg/d治疗14周是否有助于缓解受试者的睡眠紊乱（基于活动记录仪）。基线时，8名患者存在睡眠紊乱；结果显示，多奈哌齐治疗可减轻受试者的睡眠紊乱及夜间活动/醒转。

另一项非对照研究中，12名AD患者（79±4岁）使用美金刚20mg/d共4周，并在基线及研究结束时接受了多导睡眠图评估。经过4周的治疗，受试者的总睡眠时间、睡眠效率及2期睡眠时间均基线时显著改善，夜间觉醒、周期性肢体运动及1期睡眠时间减少。然而，研究结论仍有待进一步复制。

结论

痴呆患者的睡眠症状显著影响患者的精神及躯体健康，恶化认知症状，降低患者及其家人的生活质量。然而，针对此类症状，研究多仍处于探索期，缺乏确切结论。鉴于痴呆患者睡眠紊乱的病因学较复杂，最有效的治疗手段可能是多组分干预。现阶段，临床医师仍需要使用来自其他临床状况的证据，或基于临床经验灵活应变。

文献索引：Kinnunen KM, et al. The management of sleep disorders in dementia: an update. Curr Opin Psychiatry. 2017 Nov;30(6):491-497.