引言：提到玻尿酸，相信热衷护肤的小哥哥小姐姐一定不陌生。除了护肤，它还和我们身体健康息息相关。今天极养君就来介绍一下玻尿酸（透明质酸，HA）在缓解和治疗骨关节炎中的重要应用。

骨关节炎概要

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是由多种因素引起的关节软骨退化损伤，关节边缘和软骨下骨反应性增生。全世界有3.6亿的骨关节炎患者，而中国约有1.2亿人经受着骨关节炎的折磨。关节炎的发生与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传有关，伴随着促炎因子的过度表达以及抗炎因子的反应性增长（图1）[1]，发病后临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等。

现有的骨关节治疗体系包括非药物治疗，如患者教育，体育锻炼和康复辅助；镇痛药（如择性非甾体类抗炎药）；关节内治疗（糖皮质激素和透明质酸）和局部治疗（即辣椒素，甲基水杨酸盐）[2]。虽然关节内治疗有很多种药物可选，透明质酸被发现是最安全和效果持续时间最长的[3]。口服HA也被发现有加强关节内HA治疗的效果。

关节囊内的透明质酸

透明质酸（hyaluronic acid，HA），也就是我们常说的玻尿酸，是一种高分子量（分子量6500-10900 kDa ）、无处不在的分子，天然存在于软骨和滑膜内，可作为润滑剂和减震器[2]。HA同糖胺聚糖和核心蛋白组成软骨组织的蛋白聚糖复合物（HA-蛋白聚糖复合物）。在这种复合物中，HA作为一个长轴，将蛋白聚糖连接在一起，形成更大更复杂的蛋白聚糖，使细胞外基质具有更大的抗压性。此外，HA还可以防止炎性细胞侵入关节空间[1]。

HA分子的大小与关节健康至关重要 >>>

骨关节炎患者的HA分子大小会从正常范围降至2700-4500kDa，这样就大大降低了HA在关节滑液中的润滑和粘弹性。可想而知，为骨关节炎患者关节滑液补充正常分子量的HA是缓解病情的有效措施之一了。

HA的护膝机制

虽然现有的实验证据还无法提供系统和详细的信息来描述HA保护关节的机制，根据大部分动物实验和少量人类实验结果，我们可以大致将HA关节内治疗的机制分为三大类：即调节细胞外基质、抗炎效应以及调节免疫应答（如下图）[1]。

除了HA的关节内治疗，口服摄入HA被发现能与Toll样受体-4结合并促进白细胞介素-10和细胞因子信号传导的表达，这两种信号都能发挥对抗关节炎的抗炎作用[4]。

临床试验证据

现有的HA与骨关节炎疗效临床试验仍十分有限，大部分试验通过利用视觉模拟评分（VAS）和膝关节损伤和骨关节炎结果评分（KOOS）来评价HA的临床效果。已有的临床试验和荟萃分析结果提示，HA作为控制骨关节炎的非手术措施前景值得期待。

看完上面的表格，相信大家对HA的护膝效果都深信不疑，然而临床上对于HA分子量的选择，注射时间和持续时间还有很大争议：

HA的新型治疗方式

除了单独使用，HA还可与其他药物或新科技结合。正在开发研究的骨关节炎新型治疗方法有：

联合水凝胶与曲安奈德己烯醇（Cingal）：在临床试验中发现，与生理盐水相比，该结合物可在26周内缓解骨关节炎相关的疼痛并改善功能，且效果持久。

配对HA水凝胶与人脐带血来源的间充质干细胞（Cartistem）：临床试验中发现，该结合物具有高扩散性，可用于修复关节软骨缺损。

HA + 硫酸软骨素和葡萄糖胺（HA-CSNAG）：该新型结合物在大鼠软骨中提供了更多的软骨保护作用。

HA + 甲氨蝶呤 （DK226）：在临床上，关节内注射DK226显示出与口服甲氨蝶呤相似的抗关节炎作用，并消除了口服药物的副作用。

化学酯化HA纳米颗粒：可用作治疗骨关节炎药物载体，可在关节内保存至少一周，在小鼠模型上未发现毒性。

极养视点

临床试验显示HA治疗对骨关节炎有明显的效果，尤其是有关节内润滑，抗炎，镇痛和软骨保护的作用。HA缓解骨关节炎的机制主要分为：调节细胞外基质、抗炎效应以及调节免疫应答三大方面。已有试验发现口服HA对缓解关节疼痛的效果，更多临床数据为关节内注射HA以改善骨关节炎提供了有力证据。HA作为缓解和治疗骨关节炎的非手术措施，其效果和前景值得期待。而临床上有关HA分子量选择，注射时间和持续时间的争议有待进一步探究。为达到最佳治疗效果，HA与其他药物和技术结合的新型治疗措施正在开发研究中。

撰写｜Ye YuanMS

校稿｜XinyinPHD, RD 编审｜HaoranPHD

编辑｜Buyun Liu设计｜Fay

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