褪黑素，如果听到这个名字的话，可能脑海中第一个反应过来的就是可以改善睡眠，一般失眠时候医生会开这个药物。

褪黑素是如何调节睡眠的呢？

人体的褪黑素（Melatonin，MT）是由脑松果体分泌的激素之一。褪黑素合成后，储存在松果体内，交感神经兴奋支配松果体细胞释放褪黑素。

褪黑素的分泌具有明显的昼夜节律，白天分泌受抑制，晚上分泌活跃，这就是为什么到了晚上我们会比较困乏的原因。

不仅如此，MT有强大的神经内分泌免疫调节活性和清除自由基抗氧化能力，它可以通过提高超氧歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活力来搭建身体的抗氧化防御体系，进而保护身体免受氧化损伤，延缓衰老。

因此，顺应自然的生物钟，可以让我们的大脑和肾上腺得到充分的休息，褪黑素也可以在睡梦中清除自由基。

在随机对照试验中，已有研究表明补充褪黑素可以缩短各类人群入睡所需的时间并改善睡眠质量。[1]

一篇发表在《睡眠医学评论》上的基于12个随机对照试验的荟萃分析指出，褪黑素对原发性失眠和睡眠时相延迟综合征是有效的。[2]

褪黑素原来还可以帮助治疗胃溃疡？

你一定想不到，褪黑素居然还能帮助治疗胃溃疡，

在2006年发表在《松果体研究》上，有个案例就是用褪黑素治疗胃溃疡的，此案例是一名叫彼得的男士，年仅35岁，但是已经被反酸，烧心等症状折磨了近2年，因为发现他食管上具有溃疡，并结合他的症状，他被医生要求长期服用奥美拉唑和小苏打（这是2种我们非常常见的抑制胃酸的药物），然而长期的药物疗法并没有帮助他治好疾病，反而让他情况更糟甚至达到吃任何东西都会呕吐。

在西药无果后，医生给他采用营养疗法，首次开了B族和褪黑素；令人惊奇的是经过9个月的营养疗法，彼得的食管溃疡居然完全消失了。[3]

你一定很好奇这是怎么一回事，事实上在我们的肠道中肠嗜铬细胞合成的褪黑素是松果体的400倍，换句话说，肠道出现问题的人，其实他们血清中褪黑素水平要比健康人低得多，因此，不然想象为什么肠道不好的人，睡眠也会出现问题。

另外，研究发现褪黑素的化学结构与奥美拉唑相似，它本身就有抑制胃酸分泌并促进溃疡愈合的作用。[4-6]

在 2010 年,《胃肠病学期刊》也刊登了一篇随机对照试验研究报告，该研究再次表明褪黑素可以有效缓解胃灼热并降低食管压力[7]。

陆陆续续地，又有一些临床试验证实褪黑素可以促进胃溃疡愈合，具有显著的胃黏膜保护作用。[8-11]

褪黑素应该如何科学补充呢？

用褪黑素改善睡眠,推荐用量为每天0.5~ 5mg；用于修复食管或胃黏膜溃疡，推荐用量为每天6~10mg。

通常于睡前30~60分钟服用。补充褪黑素期间，如果睡眠质量恶化或精神状态不佳，请停止服用。

需要注意的是，补充褪黑素只能减轻昼夜节律紊乱带来的伤害，无法从根本上纠正昼夜节律紊乱导致的生物钟基因表达异常。因此，要想恢复机体正常的褪黑素分泌节律就不能单靠口服褪黑素，更重要的是培养健康的生活方式。

很多人担心褪黑素是不是会像安眠药一样，有戒断反应；根据现有的证据表明额外服用褪黑素并不会抑制松果体的功能，人体产生褪黑素主要是受光照调节的。

但是，要注意的是，虽然褪黑素可以帮助治疗胃溃疡，但是有几类人员是不太适合补充的。

褪黑素的禁忌症

肝功能减退者；患有自体免疫性疾病，如类风湿关节炎乳糖不耐受者（主要是市面上的产品有辅料，如果买医疗级的无需担心）

另外，像未成年人，妊娠期妇女，肝肾功能不全者也需要慎用。

褪黑素与自体免疫性疾病自体免疫性疾病关系主要是通过它作用机制。

褪黑素通过直接作用于靶器官上的褪黑素受体或间接作用于吗啡受体而发挥其免疫调节作用。

在生理状态下维系并激活免疫细胞功能和细胞因子的产生使免疫应答最优化,并通过缓慢的昼夜节律重置而维持免疫自稳状态。

在一些免疫相关性疾病(如肿瘤、胰岛素依赖性糖尿病、获得住免疫缺陷综合征、类风湿性关节炎、阿尔茨海默病、以及丛集性头痛症等)的发生、发展和治疗的各方面均与褪黑素有着密切的关系。

关于桥本患者伴随着胃溃疡，我们建议谨慎使用，使用过程中密切关注身体指标变化，如抗体是否升高等，并及时进行调整，避免对身体产生不良影响。

【参考指南】

[1] Waldhauser FSaletuBTrinchard-Lugan LSleep laboratory investigations om hypnotic properties of melatonin. Psychopharmacology(Berl)1990;100(2):222-6.

[2] Shechter A,Kim EWSt-Onge MP,Westwood AJ. Blocking nocturnal blue light for insomnia: A randomized controlled trial J Psychiatr Res2018 Jan;96:196-202.

[3] de Souza Pereira R.Regression of an esophageal ulcer using a dietary supplement containing melatonin. JPineal Res.2006 May;40(4):355-6.

[4] Werbach MR.Melatonin for the treatment of gastroesophageal reflux disease.Altern Ther Health Med.2008 Jul-Aug;14(4):548.Review,

[5] ThorPJ.KrolczykGGilK.Zurowski D, Nowak L. Melatonin and serotonin effects on gastrointestinal motility. J Physiol Pharmacol2007 Dec:58 Suppl6:97-103.Review.

[6] KlupinskaG.Niewskawi.Jarosinskal M,Harasiukl A.Chojnackil C: Nocturnal secretion of melatonin in patients with upper digestive tract disorders,Jounal of physiology and pharmacology 2006.57(Supp5):41-50

[7] JaworekJ,BrzozowskiTKonturek SJ.Melatonin as an organoprotector in the stomach and the pancreas. J Pineal Res.2005 Mar;38(2):73-83.Review

[8] KandilTS,Mousa AA,El-Gendy AA,Abbas AM.The potential therapeutic effect of melatonin in Gastro-Esophageal Reflux Disease.BMC Gastroenterol.2010Jan 18:10:7

[9] Konturek PC.KonturekSJ,CelinskiKSlomka M,Cichoz-Lach H.Bielanski W. Reiter RJ. Role of melatonin in mucosal gastroprotection against aspirin-induced gastric lesions in humans.J Pineal Res.2010 May;48(4):318-23

[10] CelinskiK.Konturck PC.Konturek SJ.Slomka M.Cichoz-Lach H. Brzozowski T. Biclanski W. Eftects of melatonin and tryptophan on healing of gastric and duodenal ulcers with Helicobacter pylori infection in humans.J Physiol Pharmacol.2011 Oct;62(5):521-6.

[11] CelinskiK.KonturekSJ.Konturek PC.BrzozowskiT.Cichoz-Lach HSlomka M. Malgorzata P, Bielanski W. Reiter RJ.Melatonin or L-tryptophan accelerates healing of gastroduodenal ulcers in patients treated with omeprazole. J Pineal Res.2011 May:50(4):389-94.