医脉通导读

第二代抗精神病药（SGAs）是治疗精神疾病的常用药物，但其代谢副作用（如体重增加）降低了患者的治疗依从性。

几项初步研究显示，褪黑素可有效减轻SGAs的代谢副作用，尤其是体重增加。

研究 1

褪黑素可缓解奥氮平引起的体重增加、腹部肥胖、高甘油三酯血症

Modabbernia等[1]发表于J Psychiatr Res.的随机、双盲、安慰剂对照研究中，48名首发精神分裂症患者被随机分为褪黑素组和安慰剂组，褪黑素组患者在服用奥氮平的基础上联用褪黑素 3mg/d，安慰剂组患者在服用奥氮平的基础上加用安慰剂。连续用药8周后，相比于安慰剂组，褪黑素组患者的体重增加更少（P=0.023）、腰围增长更少（P=0.041）、血清甘油三酯水平更低（P=0.09[接近显著]）。此外，褪黑素组患者阳性和阴性症状量表（PANSS）评分的改善情况显著优于安慰剂组（P=0.014）。并且无明显不良反应报告。

该研究表明，在服用奥氮平的基础上，短期（8周）褪黑素治疗一方面可缓解奥氮平引起的体重增加、腹部肥胖、高甘油三酯血症等副作用；另一方面可协助缓解精神病性症状。

研究 2

褪黑素可改善SAGs引起的血压升高、体重和脂肪重量的增加，特别是对于双相障碍患者。

Romo-Nava等[2]发表于Bipolar Disord.的一项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入了44名正在服用SGAs的双相障碍患者（20名）和精神分裂症患者（24名），所有患者被随机分为褪黑素组（加用褪黑素 5mg/d，n=20）和安慰剂组（加用安慰剂，n=24），连续用药8周。结果显示，相比于安慰剂组，褪黑素组患者舒张压降低得更多（5.1 vs 1.1mmHg，P=0.003）、体重增加得更少（1.5 vs 2.2kg，P=0.04）。另外，褪黑素组双相障碍患者的脂肪重量显著低于安慰剂组（0.2 vs 2.7 kg，P=0.032）。无明显不良反应报告。

该研究表明，褪黑素可有效抑制SGAs的代谢副作用，特别是对于双相障碍患者。

以上两个研究中，研究人员认为SGAs的代谢副作用是由于此类药物干扰了下丘脑的视交叉上核（具有调节体重、能量、以及代谢平衡的功能），从而引起了中枢自主神经紊乱，而外源性褪黑素可能有助于视交叉上核的修复，从而抑制SGAs的代谢副作用。有动物试验显示，外源性褪黑素可抑制中年大鼠腹部脂肪的增长，还可改善其血清瘦素和胰岛素水平，部分原因是外源性褪黑素可纠正年龄相关的褪黑素分泌减少。

研究 3

褪黑素有助于改善脂代谢和身体组成，减轻SGAs、锂盐引起的体重增长

Wang等[3]发表于Int ClinPsychopharmacol.的一项系统回顾性研究再次探讨了褪黑素是否能够显著减轻SGAs的代谢副作用。该研究纳入了4项随机对照研究，共涉及138名服用SGAs的患者，其中71名患者同时服用褪黑素或雷美尔通（一种褪黑素受体激动剂），67名患者同时服用安慰剂。分析结果显示，褪黑素有助于管理双相障碍患者的血压，但对精神分裂症患者则无此效应；褪黑素可改善双相障碍患者和精神分裂症患者的脂代谢和身体组成，并且能够减轻SGAs引起的体重增长。此外，本项系统回顾还显示，除了SGAs，褪黑素还可缓解锂盐引起的体重增加。尽管纳入研究有限，但本项系统回顾仍提供了褪黑素及其受体激动剂减轻SGAs代谢综合征的有力证据。

（延伸阅读：不只是睡眠：褪黑素与抗精神病药代谢副作用）

总结

早期几项研究均表明，作为一种廉价且相对安全的辅助药物，褪黑素可有效减轻SGAs引起的代谢副作用，尤其是体重增加。然而，褪黑素在精神病学领域中并未得到广泛应用，其有效性和安全性仍需更多的研究和临床试验加以验证。

延伸阅读

除了失眠，褪黑素能否治疗心境障碍？

文献索引：

1. Modabbernia A, et al. Melatonin forprevention of metabolic side-effects of olanzapine in patients with first-episode schizophrenia: randomized double-blind placebo-controlled study. J Psychiatr Res. 2014;53:133-140.

2. Romo-Nava F, et al. Melatonin attenuates antipsychotic metabolic effects: an eight-week randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled clinical trial. Bipolar Disord.2014;16(4):410-421.

3. Wang HR, et, al. The role of melatoninand melatonin agonists in counteracting antipsychotic-induced metabolic side effects: a systematic review. Int Clin Psychopharmacol. 2016;31(6):301-306.

4. Gerald Martone. Can melatonin alleviate antipsychotic-induced weight gain? Current Psychiatry. 2017 September;16(9):55.

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