最近刷到一位网友讲述自己的失眠经历：

他每天只能坐着睡两个小时，看书、看纪录片、听佛经都没有用。当他看完了纪录片《河西走廊》又开始看脱口秀，始终没能入睡之后，他开始产生对睡眠的恐惧和焦虑。一到晚上就开始担心，又要睡不着了，他甚至会联想到自己去世的朋友，恐惧自己长期失眠后猝死。

在社交媒体上，很多人分享着和他相似的失眠经历。有人每隔三四天就要彻夜无眠一次，有的人连续两周，每天只能睡三四个小时。

事实上，在全世界范围内，被失眠困扰的人不在少数。我国成年人失眠率近四成，结合我国的人口基数，无疑，这是一个非常庞大的群体。

对于抑郁症患者来说，有失眠主诉的也不低于 80%。睡眠障碍是抑郁症的表现之一，也可能加重抑郁症的症状。研究表明，慢性失眠可能并发抑郁性情感障碍或导致躯体疾病。失眠可以是抑郁障碍的最常见症状之一，也可以是抑郁障碍的危险因素；还可以从相反的角度看待二者的关系，即抑郁障碍也可以是慢性失眠的危险因素。

他们在互联网上倾诉着自己的痛苦，急切地寻找着解决方法。

其中备受追捧的产品，就是褪黑素。

作为人体中天然存在，和睡眠有关的一种物质，褪黑素自带「健康催眠」光环。

但失眠是个长期、反复的问题，被称为无副作用安眠神药的褪黑素，真能解决失眠人群的所有问题吗？

抑郁症患者伴随失眠，能否长期口服褪黑素呢？

褪黑素

在体内的分泌和代谢的特点

褪黑素是人体脑垂体松果腺自然产生的神经健康物质，它可以调节生物钟，促使人快速产生睡意，褪黑素的分泌受昼夜节律调节，比如夜晚光线减弱，大脑褪黑素分泌就会逐渐增加，诱导我们进入睡眠。

Meta分析研究发现褪黑素可以有效治疗一级睡眠障碍。相比安慰剂，补充外源性的褪黑素，可以显著缩短原发性失眠患者和睡眠周期延迟症候群患者的睡眠潜伏期，也可以有效调节盲人的睡眠-觉醒周期。

也就是说，如果您晚上看手机和iPad导致越看越清醒，入睡时间推迟，可以睡前补充外源性褪黑素，提高睡眠质量；

褪黑素分泌减少的中老年人，倒夜班倒时差者也可以睡前吃褪黑素，帮助睡眠维持和调节昼夜节律。

但

褪黑素

代谢与分泌有如下特点:

1.褪黑素代谢得很快，大约15分钟就会代谢掉一半；

2.褪黑素每天正常分泌量仅约0.03毫克/天；

3.睡眠时，褪黑素在人体内持续分泌，快速代谢掉，体内褪黑素维持了一个稳定的浓度。

所以不同的配方、剂量、剂型，比如口服、喷雾、透皮贴剂，速释、缓释、控释等等，都会影响褪黑素的代谢动力学尤其是生物利用度，从而影响治疗效果。

所以，如果是入睡困难，口服褪黑素能够帮助我们快速入睡；而如果是睡眠维持困难与早醒，则可考虑使用透皮制剂提高褪黑激素的生物利用度，以提高其对睡眠中断的效果。

在针对抑郁症和季节性情感障碍的研究中，有 4 项研究的共400名患者能够提取有效数据，被纳入Meta分析。TSA 结果与 Meta 分析一致，因此可以认为褪黑素治疗组与安慰剂对照组相比，能够显著改善情感障碍患者的抑郁症状，而且结果稳定，证据可靠。

所以抑郁症患者可以使用褪黑素，但是补充的方式、是否有服用安眠药或者与抗抑郁药物冲突很重要！比如有些药物可能会带来睡眠过多的副作用，那这种情况就不建议服用褪黑素。

口服褪黑素

与控释褪黑素透皮贴的特点

目前市场上常用的褪黑素补充方式为口服，剂量为3-12mg/片，其优势在于短时间内提升体内的褪黑素水平，以缩短入睡时间。其缺点在于一次性摄入量过大，是人体每日自然分泌量 0.03mg的100-400倍。

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药代动力学的研究表明，口服褪黑素经过肝脏的首代效应，大大降低了生物利用度（<15%），所以口服一般剂量过大，每片3-12mg，而平均人体每天的褪黑素分泌量仅为0.03毫克，口服是人体每日自然分泌量的100-400倍；

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过大的口服载量，并不能提高褪黑素的有效生物利用，反而形成强烈的倾倒（dumping）效应，在短时间内体内褪黑素的浓度过高，远超中毒量，造成严重肝脏负担和副作用；

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因为褪黑素的半衰期非常短，在体内会快速代谢而被排泄掉，达到Cmax（峰值浓度）只需约40分钟。口服后不到2小时褪黑素基本被代谢排出，无法达到正常人所需要的6-8小时的睡眠时间。（见下图中的口服曲线：口服褪黑素体内浓度随时间变化的示意曲线）

市场上也有传统贴敷（膏药）技术（Topical Delivery）的褪黑素贴剂。但皮肤作为人体的天然屏障，在没有高效的透皮增强技术的支持下，褪黑素无法透过皮肤，无法提供有效的助眠效果（见上图中的一般贴剂曲线：一般贴剂褪黑素体内浓度随时间变化示意曲线）。

泛乐莱倍可寝褪黑素透皮贴，应用了高效经皮输送系统（High Efficacy Transdermal Delivery System）技术，可以通过皮肤阻尼，使褪黑素组份能够持续的经皮进入人体。在快速的人体代谢下，持续高效地经皮输送褪黑素，体内的褪黑素维持了一个相对稳定和适量的浓度，犹如正常人脑松果体的褪黑素分泌。（见上图中倍可寝贴剂的浓度曲线和人体自然代谢曲线）。

口服褪黑素与泛乐莱倍可寝控释褪黑素透皮贴的对比总结

泛乐莱倍可寝

重新定义褪黑素

与其他给药方式相比，透皮制剂具有顺应性好，避免首过效应等优势，同时也存在工艺复杂等局限性，所以品牌实力与研制能力也尤为重要。

泛乐莱倍可寝控释褪黑素透皮贴，核心技术人员均来自ALZA，在透皮给药制剂的研发和生产方面有着丰富的经验。首席技术官章新，曾任前美国ALZA公司开发部门（Development Science）总监，负责新型给药技术产品的全球开发，包括经皮给药、离子泳给药、脂质体药物、口腔缓释药物等新剂型产品技术平台，并曾负责和成功开发透皮贴（Duragesic CII）。

团队实验室照片

以科学循证、创新技术为核心，泛乐莱倍可寝控释褪黑素透皮贴，不经肝脏首代，不损肝；不经肠胃道，减少胃肠给药的副作用；低剂量长时间持续，模拟脑垂体分泌，在适合的浓度区间释放，可长期使用，帮助睡眠维持，促进情绪健康。

如何使用？

泛乐莱倍可寝控释透皮贴首先将有效成份敷于表皮，皮下脂肪层累计并达到平衡后（约 1-2 小时），再稳定的经皮输送进入体内，犹如正常人体自身脑松果体在睡眠时的褪黑素分泌。

因此，泛乐莱倍可寝控释褪黑素透皮贴的最佳使用方式，是在入睡前约1-2小时预贴使用，这样在入睡时，倍可寝透皮贴的褪黑素体内释放将与正常人体自身脑松果体的褪黑素自然分泌更为贴合。（见下图中倍可寝褪黑素释放曲线提前两小时启动，待入眠时倍可寝透皮贴浓度曲线和人体自然代谢曲线基本重合）

参考资料：

1. Sleep Med Rev. 2017 Aug;34:10-22. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders.

2. Rolling J. Melatonin Treatment for Pediatric Patients with Insomnia: Is There a Place for It? Nat Sci Sleep. 2022 Oct 27;14:1927-1944.

3. Moroni I, et al.Sleep Med Rev. 2021 Jun;57:101431.

4. Sleep Med Rev. 2017 Aug;34:10-22. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders.

5.陆林，中国失眠障碍综合防治指南，2019.

6.边云.外源性褪黑素对情感障碍的情绪调控作用：Meta分析和实验序贯分析[J].临床精神医学杂志,2021,31(04):283-287.