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降尿酸吃什么药好 推荐别嘌醇和非布司他片

痛风是尿酸盐结晶沉积的一种慢性疾病,是在尿酸盐浓度增加的情况下形成的。环境因素会诱导高尿酸血症,肾和肠道的尿酸排泄是血清尿酸的调节中枢,且遗传因素极为重要。NLRP3炎性体的激活和IL-1β释放对于启动急性痛风发作起着关键作用。“血尿酸达标治疗”方法是有效的痛风管理必不可少的;长期将血尿酸降低到<360μmol/L可促使尿酸盐结晶溶解并最终抑制痛风发作。对于实现治疗目标,别嘌醇的剂量递增策略常常是有效的,也可选择一些新的降尿酸药物。在世界范围内,降尿酸开始和持续治疗的比例都非常低,因此,血尿酸达标的情况不常见。提高痛风护理质量的策略也是必需的。

除了对进展的总结,该文重点聚焦在痛风的临床管理。

痛风管理

痛风管理包括急性发作的快速治疗和有效的长期管理(具体参见文章下方表格)。长期管理的核心策略是降低血尿酸浓度以达到溶解尿酸钠结晶的目的。

降尿酸药物

越来越多的降尿酸药物可供选择。主要分三大类:抑制尿酸生成的药物(黄嘌呤氧化酶抑制剂),别嘌醇和非布司他;使肾脏尿酸排泄正常化的药物(促尿酸排泄药)包括丙磺舒、苯溴马隆、和新的URAT1抑制剂lesinurad;催化尿酸盐转化为水溶性更强且更易排泄的尿囊素的药物(重组尿酸酶),如 pegloticase 和rasburicase。

抑制尿酸生成药物

头对头的研究已表明非布司他疗效优于别嘌醇,这些研究中别嘌醇全部都是固定剂量(最大剂量300mg/d),目前在临床研究中还未出现更高剂量的别嘌醇与非布司他的比较。别嘌醇剂量的这种限制归因于较高剂量别嘌醇与其超敏反应综合征密切相关,尤其是肾损患者。该综合征通常发生在治疗的前8周内。

非布司他主要经肝脏代谢,因此对于轻中度的肾损患者不需要降低剂量。对于严重肾损患者(eGFR<30 mL/min/1.73 m2),一项关于CKD3b-5期且不伴有痛风的70例患者的研究表明,在超过12周的时间内,非布司他剂量从10mg/d增加到60mg/d是安全有效的,使70%的患者血尿酸达标。

促尿酸排泄药物

促尿酸排泄药作为黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗后血尿酸不达标患者的二线降尿酸药物。

虽然苯溴马隆在eGFR<30 mL/min/1.73 m2时疗效下降,但与丙磺舒相比,其为更有力的促尿酸排泄药,对于肾功能受损患者有效。但是,已知苯溴马隆和肝毒性作用有关,因此并未得到广泛应用。

重组尿酸酶

Pegloticase,静脉注射每两周一次,通常用于血尿酸浓度未达标或不能耐受口服降尿酸治疗的严重、难治性痛风患者。

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