直接上结论：

1.褪黑素对于改善睡眠的作用是温和但较为肯定的。

2.有研究报道了褪黑素对肿瘤和自闭症等部分疾病的正面作用，但证据强度都不高，可以认为褪黑素在这些领域具有进一步研究的价值，但还不宜作为临床使用的依据。

3.短期使用褪黑素是安全的，主要副作用是头晕、头痛、恶心、嗜睡等轻度不适。儿童和青少年长期使用褪黑素的安全性还有待研究，而怀孕和哺乳期妇女不应当使用褪黑素。

本文重点选择了近年来关于褪黑素研究的各种荟萃分析和综述，希望能让大家有一个相对全面的了解。

一、 褪黑素对睡眠障碍的作用

2013年巴西圣保罗大学和美国耶鲁大学的研究者对截止当时所有关于褪黑素与睡眠质量的研究进行了荟萃分析(Meta-Analysis)，共纳入1683名受试者的19项研究入选，结果显示，与安慰剂相比，褪黑素可使入睡时间平均缩短7.06分钟，总睡眠时间平均增加8.25分钟，并对睡眠质量有一定改善作用，分析者认为褪黑素对睡眠的改善作用明显弱于处方药物，但其优点是长期使用后作用也没有显著减弱，副作用也小于处方药物，甚至有报道褪黑素具有改善睡眠之外的正面作用，因此可以在睡眠障碍的治疗中占有一席之地[1]。

从上至下分别为褪黑素在入睡时间、总睡眠时间、睡眠质量方面的研究汇总。

二、 褪黑素在肿瘤治疗中的作用

褪黑素报道较多的另一项作用是作为肿瘤治疗中的辅助疗法，2012年一篇中国研究者完成的荟萃分析刊登在Cancer Chemotherapy and Pharmacology(肿瘤化疗与药理学)上，文章分析了共纳入761名受试者的8项研究，所有8项研究中褪黑素的用法都是每日单次口服20mg，结果发现补充褪黑素可以显著增加肿瘤完全和部分缓解率、1年生存率，同时可以减少放化疗的血小板减少、神经毒性、乏力等副作用的发生率[2]。但是需要特别注意的是，上述8项临床研究中有6项来自于意大利米兰大学Lissoni P，Rovelli F这个团队，迄今为止该团队发表的褪黑素相关文章已有一百多篇，一方面这当然是他们在该领域长期耕耘的结果，但过去多个惨痛的经验也告诉我们：如果某方面的惊艳成果都是一个团队做出来的，缺乏其他中心的重复验证，一定要审慎看待。

丹麦哥本哈根大学的研究者2016年的一篇系统性综述则总结了37篇关于褪黑素对放射线损伤的保护作用的研究，所有研究都是病例-对照的动物实验，结果发现外源性补充褪黑素可以降低放射暴露后动物各个器官的氧化应激和炎症水平，同时提高动物的30天生存率、减少放射性肠炎的发生率，而仅在放射暴露前给予褪黑素才有上述保护作用[3]。

另外也有研究专门从分子信号通路方面对褪黑素在特定癌症如乳腺癌和胰腺癌的治疗中的作用进行了理论分析，基本都持正面看法，即基于褪黑素的生理作用，它可能对这些癌症有一定的辅助治疗作用，同时也可减少其他肿瘤治疗的副作用，但这些结论仍然主要是基于动物实验和几个小样本的临床研究，证据力度有待加强[4, 5]。

三、 褪黑素对于神经精神疾病的作用

2014年发表于Current Clinical Pharmacology(临床药理学近况)的一篇综述总结了褪黑素在自闭症谱系障碍(autism spectrum disorders)治疗的研究现状，其中有4项研究观察到体内褪黑素水平异常与自闭症行为的严重性有关，有20项研究报告了补充褪黑素可以改善自闭症患者的睡眠情况，6项研究报告了夜间补充外源性褪黑素可以改善昼间的自闭症行为[6]。

自闭症行为与体内褪黑素水平的关系相关研究

同年发表于European Neuropsychopharmacology(欧洲神经心理药理学)的一篇文章则总结了褪黑素用于抑郁症和抑郁症状治疗的研究现状，分析者认为，虽然有部分实验得出了阳性结果，但总体上看，褪黑素对于抑郁症和抑郁症状并未表现出明显的治疗或预防作用[7]。

四、 外用褪黑素对紫外线所致皮肤损伤的保护作用

2014年的另一篇系统综述总结了褪黑素对紫外线所致皮损的保护作用，在4项临床研究中，与不含褪黑素软膏相比，紫外线暴露前局部涂抹含褪黑素软膏对紫外线损伤有保护作用，但是暴露后使用则无作用。而16项分子和细胞层面的研究显示局部使用褪黑素可以对紫外线引起的细胞结构和信号通路损伤起到保护作用[8]。

五、 褪黑素的安全性问题

上述的大部分研究都同时观察了褪黑素的副作用问题，在大多数研究中，褪黑素并未表现出值得关注的副作用。Clinical Drug Investigation(临床药品调研)2016年刊登的一篇题为The Safety of Melatonin in Humans(褪黑素的人类安全性)专门讨论了这一问题[9]，作者的基本观点如下：

1.短期使用褪黑素是安全的，即使服用的是大剂量(extreme doses)。

2.目前已经报道的副作用都是较轻的，主要是头晕、头痛、恶心、嗜睡。

3.儿童和青少年长期使用褪黑素的安全性还有待研究。

4. 怀孕和哺乳期妇女不应当使用褪黑素。

参考文献：

1.Ferracioli-Oda, E., A. Qawasmi, and M.H. Bloch, Meta-analysis: melatonin for the treatment of primary sleep disorders. PLoS One, 2013. 8(5): p. e63773.

2.Wang, Y.M., et al., The efficacy and safety of melatonin in concurrent chemotherapy or radiotherapy for solid tumors: a meta-analysis of randomized controlled trials. Cancer Chemother Pharmacol, 2012. 69(5): p. 1213-20.

3.Zetner, D., L.P. Andersen, and J. Rosenberg, Melatonin as Protection Against Radiation Injury: A Systematic Review. Drug Res (Stuttg), 2016. 66(6): p. 281-96.

4.Jaworek, J. and A. Leja-Szpak, Melatonin influences pancreatic cancerogenesis. Histol Histopathol, 2014. 29(4): p. 423-31.

5.Sanchez-Barcelo, E.J., et al., Melatonin uses in oncology: breast cancer prevention and reduction of the side effects of chemotherapy and radiation. Expert Opin Investig Drugs, 2012. 21(6): p. 819-31.

6.Rossignol, D.A. and R.E. Frye, Melatonin in autism spectrum disorders. Curr Clin Pharmacol, 2014. 9(4): p. 326-34.

7.Hansen, M.V., et al., The therapeutic or prophylactic effect of exogenous melatonin against depression and depressive symptoms: a systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol, 2014. 24(11): p. 1719-28.

8.Scheuer, C., et al., Melatonin&39;s protective effect against UV radiation: a systematic review of clinical and experimental studies. Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2014. 30(4): p. 180-8.

9.Andersen, L.P., et al., The Safety of Melatonin in Humans. Clin Drug Investig, 2016. 36(3): p. 169-75.

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