视频由Springer-Nature制作

前列腺癌(PCa)是最常见的人类男性癌症之一。由于PCa的高复发率和死亡率，开发新型的无创治疗方法已成为研究的焦点。褪黑素的抗肿瘤能力已经得到了大量证实。近日，武汉大学中南医院泌尿外科和生物样本库团队与北京大学生命科学中心合作，系统地讨论了褪黑素紊乱与前列腺癌风险的关系，褪黑素抑制前列腺癌的机制，以及褪黑素与其他药物的协同作用，在总结了目前对褪黑素抑制前列腺癌作用的认识的同时，还提出了几个有待解决的问题，以期将目前的非临床褪黑素试验转化为临床使用。该文献综述The inhibitory effect of melatonin on human prostate cancer现已发表于《Cell Communication and Signaling》（中科院二区）。（识别文末二维码阅读全文）

2020年，PCa新增病例约191930例，死亡33330例，且呈持续上升趋势。雄激素和雄激素受体（AR）通路在PCa的发病机理中起着至关重要的作用。异常的AR突变，肿瘤内雄激素合成和异常的AR剪接体是PCa的常见诱导因素。目前，雄激素剥夺治疗（ADT）是原发性PCa患者最常用的疗法。但最终，大多数PCa患者会出现ADT耐药现象，并发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。在开发新型的非侵入性疗法的过程中，褪黑素被认为具有治疗PCa的巨大潜力。

褪黑素促进雄激素受体的核外排

褪黑素（N-乙酰基-甲氧基-色胺）是一种吲哚样神经激素，由松果体合成和分泌，主要在黑暗条件下产生，而光线可以抑制内部合成。褪黑素具有多种生物学作用，其清除自由基的抗氧化作用尤为显著。近年来，褪黑素的抗肿瘤作用亦得到关注，大量研究表明褪黑素是一种潜在的新型抑癌药物，具有极大的临床应用价值。褪黑素抑制PCa生长和进展的潜在机制与促进AR核外排、激活MT1信号通路、调节PCa代谢、抑制PCa血管生成及调节神经内分泌分化、诱导PCa细胞凋亡有关。此外，褪黑素在与其他化疗药物联合使用时也具有协同效应，是ADT的有效辅助剂。且由于尿中低褪黑素水平与前列腺癌的发生率高度相关，褪黑素有望成为预测隐匿性前列腺癌的非侵入性生物标志物，具有极强的临床应用潜力。

我院团队在研究中发现仍有些未解决的问题等待解决。例如，只有少数调查是在临床情况下进行的，而大多数发现仍处于体内和体外实验阶段。要将目前的非临床试验褪黑素转化为临床应用，还需要付出更多的努力。总之，团队希望该文献综述能为褪黑素在预防、诊断和治疗人类前列腺癌中的应用提供坚实的理论基础，并有助于促进褪黑素在战胜人类前列腺癌中的应用。

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