作者言

《柳叶刀》提示：全球的饮酒率呈现出逐年上升的现象。酒精对人体的危害涉及胃肠道、肝脏、心脏、神经、免疫等各个器官系统，也被世界卫生组织定义为一类致癌物质。饮酒又是很多国人日常生活的一部分，知己知彼百战不殆，今天编辑整理了有关酒精的生理代谢，对机体的危害，以及功能医学指导下的减少酒精损伤，及加速酒精损伤后修复的干预措施，分上、下两期与大家分享，供大家参考。

今天分享酒精的危害（上）——酒精的生理代谢及引发的损伤。

《柳叶刀》杂志重磅文章公布了195个国家1990-2016年的饮酒数据，以及因饮酒产生的医疗卫生负担等问题。文章显示：饮酒是全球疾病负担的主要风险因素，酒精暴露数据对于评估全球非传染性疾病发病至关重要。学者们对189个国家1990-2017年的主要酒精接触指标进行了估计，并对2030年的结果进行预测。1990年至2017年，全球成人人均酒精消费量从5.9升增加到6.5升，预计到2030年将达到7.6升。在全球范围内，终生戒酒率从1990年的46%，下降到2017年的43%，但目前饮酒的流行率从1990年的45%上升到2017年的47%。预计到2030年，戒酒率将降至40%，当前饮酒者的比例增至50%。2017年，20%成年人定义为酗酒（1990年估计为18.5%），预计2030年这一比率将增加至23%。研究认为，全球的饮酒率呈现出逐年上升的现象，减少酒精摄入刻不容缓。

其中，中国在因饮酒导致的男女死亡数量上均位居第一位（见图1 ）。

图1 饮酒导致的不同性别死亡数

酒精作为毒素，摄入后对身体有直接和/或间接的影响，因此减少酒精的暴露和优化营养摄入，对于机体减少酒精毒性损伤有帮助。酒精（乙醇）有直接毒性，导致症状迅速而短暂地出现，且毒性是剂量依赖性的，少量酒精摄入可能对身体是有益的。在当今社会，酒精过量是一个严重的临床问题，终生酒精滥用的发生率越来越高。在北美，酒精滥用12个月的发生率为4.7%。此外，酒精依赖一生患病率为12.5%。

酒精吸收

人体在酒桌上喝下第一口酒开始，酒精在口腔里就开始少量吸收了，酒精的化学名称是乙醇，具有脂溶性和水溶性，能非常迅速的通过细胞膜，因此吸收速度极快。在口腔中仅被黏膜吸收了非常少的量，进入到胃部会有10%-20%的乙醇被吸收，随后继续流入肠道（见图2）。

减少酒精吸收的措施：饮酒前喝杯牛奶、酸奶、豆浆等蛋白质饮料，大量蛋白质会与乙醇进行络合，从而阻滞胃部对于乙醇的吸收。不要空腹喝酒，喝酒前吃点东西，或者喝酒时吃大量富含纤维素的蔬菜，都可以延缓乙醇被胃部吸收的速度，同时也避免了乙醇对胃部刺激。

酒精代谢

酒精经血液进入肝脏，开始代谢。酒精对于肝脏而言是一种伤害和负担。肝脏代谢酒精有多种途径（见图2 ）

图2 酒精的吸收与代谢

乙醇在肝脏中会被首先代谢为乙醛，随后乙醇再代谢为乙酸，乙酸再最后转化为脂肪酸、丙酮酸盐等。

▲代谢酒精的关键酶：

细胞色素P450酶2E1（CYP2E1）：微粒体乙醇氧化系统：乙醇既是CYP2E1 的底物,也是其诱导剂，当人体摄入大量乙醇时，高乙醇浓度能诱导CYP2E1 活性显著增强至数倍。此时乙醇将主要经CYP2E1代谢，并会伴随产生大量的氧自由基，可消耗众多的还原性保护物质如谷胱甘肽（GSH）, 引起组织内的脂质过氧化反应, 最终导致肝损伤，临床常见酒精性脂肪肝。功能医学干预靶点：谷胱甘肽静点或者口服NAC等均可以提高体内谷胱甘肽水平，加速酒精代谢，修复肝脏。

乙醇脱氢酶（ADH）：ADH是乙醇在体内的代谢的主要途径之一，该酶的数量和酶活性是与生俱来的，由ADH基因决定的，并不会通过多喝酒来改变它。ADH发挥作用需要的底物之一是果糖，因为水果和蜂蜜中主要成分就是果糖，因此如果喝酒前或喝酒中多吃一点水果或者喝点蜂蜜可以加强ADH酶活性。乙醇脱氢酶（ADH）把乙醇转化为乙醛，让乙醇少了，代谢成乙醛后还需要进一步代谢，以减少乙醛对身体的危害。

乙醛脱氢酶（ALDH）：乙醇和乙醛在人体内都是有害，都会引起人体产生不同的醉酒反应。乙醛会在乙醛脱氢酶（ALDH）的作用下转化为无毒的乙酸，进入最终的代谢（见图3 ）。乙酸虽然是无毒的，但是它最后会代谢为脂肪酸、胆固醇等，在体内储存，转化为脂肪，导致肥胖，也就是所谓的啤酒肚的原因。

图3 酒精代谢成乙酸的过程

谷胱甘肽结合：谷胱甘肽，尤其是肝细胞内的谷胱甘肽，能参与生物转化作用，从而把机体内有害的毒物，包括酒精，转化为无害的物质，排泄出体外。谷胱甘肽还能帮助保持正常的免疫系统的功能。主要生理功能包括：①解毒作用：与毒物或药物结合，消除其毒性作用；②参与氧化还原反应：作为重要的还原剂，参与体内多种氧化还原反应；③保护巯基酶的活性：使巯基酶的活性基团—SH维持还原状态；④维持红细胞膜结构的稳定，消除氧化剂对红细胞膜结构的破坏作用。体内的谷胱甘肽有两种形式：一种是还原型谷胱甘肽（GSH），一种是氧化型谷胱甘肽（GSSG），两者在酶促反应下会相互转化，并清除体内的自由基。还原型谷胱甘肽会在谷胱甘肽S-转移酶作用下与乙醇或乙醛结合，形成复合物，最后排出体外——这也是解酒的一种途径。

▲影响酒精代谢因素：

酒精代谢率通常保持在每小时16%

影响酒精消除率的因素有：性别、体成分和瘦体质量、肝体积、食物和食物成分、种族，以及酒精代谢酶的遗传多态性。

酒精毒性

过量饮酒对健康的危害是巨大的。酒精最具毒性的作用不仅是因为酒精本身，而是因为它的第一个代谢产物：乙醛。乙醛导致了许多与酒精摄入相关的不适症状，包括恶心、出汗、呕吐、潮红和心率加快。乙醛通过干扰DNA的复制，和抑制受损DNA修复的能力而促进癌症的发生。酒精的使用增加了患多种癌症的风险，包括结肠癌、肝癌、乳腺癌、咽喉癌、口腔癌和上呼吸道癌。长期酗酒可能产生的一些主要后果和对健康的不利影响。

▲死亡率增加

寿命比预期减少10-12年；

男性死亡率增加一倍/年，女性增加三倍/年；

25-44岁男性四大死亡原因中的主要因素：意外、他杀、自杀、肝硬化，而酗酒自杀率上升六倍。

▲健康影响

成瘾性和戒断症候

心绞痛

心律失常

癌症：口、咽、喉、食管等部位癌症增加

小脑退化

脑萎缩

凝血作用；血栓风险增加

食管炎、胃炎、溃疡

高血压

低血糖

肝脂肪变性和肝硬化

心肌退化：酒精性心肌病

肌病：少肌症

营养不良

骨质疏松症

胰腺炎

蛋白质合成减少

精神科的失调症

酒渣鼻

睾酮减少

甘油三酯升高

对胎儿的影响

胎儿酒精症候群

生长延迟

心智发育

流产或畸形

▲与药物的协同作用，引发不利后果

双硫仑反应 用药期间饮酒（或接触酒精），表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇发绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚，甚至发生过敏性休克，血压下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较饮啤酒、含酒精饮料等的反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。该不良反应可在药物饮酒后5分钟内出现症状，一般多在30分钟，少数在1小时内，很多在1小时后出现。

双硫仑是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。该药物遇到酒精后会出现恶心、呕吐等严重反应，从而使酗酒者恐惧饮酒，达到戒酒的作用。临床上使用的某些抗生素，其化学结构或作用机理与双硫仑相似，可产生双硫仑反应。引起毒性反应的根本原理是药物影响了肝脏内乙醛脱氢酶（ALDH）的活性，从而导致酒精的正常代谢受阻，从而引起乙醛的中毒反应。从理论上来说，只要是药物抑制了ALDH的活性，而我们又摄入了含酒精的物质，就可能会引起乙醛中毒反应。

由于个体差异，药物进入我们身体后的变化也千差万别，如阿莫西林不属于头孢，也不含有引起双硫仑反应的基团，但同样临床上也有服用阿莫西林后饮酒，引起双硫仑反应的病例出现。因此，很多时候，不管药物是否含有相关的化学基团，只要是药物进入人体后，引起了乙醛脱氢酶的活性抑制，这个时候再摄入酒精，就有可能引起毒性反应。因此，建议即使服用的是理论上不会引起双硫仑反应的头孢类药物，服药后也尽量不要喝酒。

易发生双硫仑反应的药物见表1 ：

表1 与乙醇易发生双硫仑反应的药物

▲含有乙醇的药物包括：

肾上腺皮质激素：氢化可的松注射液、醋酸氢化可的松注射液（醇型）、泼尼松龙注射液（醇型）

抗菌药物：阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化钠注射液、注射用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、氯霉素注射液

神经系统用药：地西泮注射液、尼麦角林注射液、盐酸吡硫醇注射液

心血管系统用药：硝酸甘油注射液、尼莫地平注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黄毒苷注射液、银杏叶提取物注射液、血塞通注射液

呼吸系统用药：盐酸溴己新注射液、盐酸溴己新葡萄糖注射液、细辛脑注射液、穿琥宁注射液

抗肿瘤药：依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他赛注射液

口服液：丹红化瘀口服液、左卡尼汀口服液、环孢素A口服液

糖浆剂：感冒止咳糖浆、养阴清肺糖浆、人参蜂王浆

酊剂：藿香正气水、十滴水、正骨水、古铜灵酊、姜酊、祛伤消肿酊、烧伤灵酊、复方樟脑酊、碘酊、远志酊、颠茄酊、樟脑水合氯醛酊

擦剂：酮洛芬搽剂、醋酸倍他米松搽剂、克伤痛搽剂、骨友灵搽剂、麝香祛痛搽剂

流浸膏剂：大黄流浸膏、当归流浸膏、甘草流浸膏、益母草流浸膏、颠茄流浸膏、志远流浸膏、浙贝流浸膏

其他：地高辛酏剂、硝酸甘油气雾剂、硝酸异山梨酯喷雾剂、复方醋酸氯已定喷剂、麝香祛痛气雾剂；盐酸萘替芬溶液、复方水杨酸溶液、硼砂甘油钾溶液、甘油醇溶液、甲醛溶液

▲含有酒精的食物：啤酒鸭、酒心巧克力、豆腐乳、醉蟹、醉虾、酒酿圆子、含酒精的泡菜、巧克力派等。

酒精损伤的生物标志物

r-谷氨酰转移酶（GGT）：

▲体内r-谷氨酰转移酶（GGT）升高，往往长期饮酒引发肝脏对酒精的生物转化功能不良引起的。酒精的不同毒性作用不仅是由于分解产物水平的变化，也是由于谷胱甘肽(GSH)的耗竭——导致r-谷氨酰转移酶上调。

▲GGT提供更多的GSH（II相结合）以及中和氧化应激。GGT代谢细胞外GSH，允许前体半胱氨酸被重新利用。GGT与糖尿病、冠心病、高血压、中风、血脂异常、慢性肾病、癌症等多种慢性疾病密切相关，也作为酒精过度消费的衡量标准之一。

▲GGT升高应注意:

在接触其他化学物质，特别是持久性有机污染物和几种处方药后，GGT也会升高。

GGT对酒精消费的敏感性：一些慢性嗜酒者（每天9杯以上）的GGT在正常范围内。个体在应对毒性和氧化应激时产生谷胱甘肽的能力有很大的差异。人群中，GGT将与饮酒量增加成正比，每天40g乙醇可使GGT升高15%，而青年男性60g/天，连续5周可使GGT几乎翻倍，从27升至52升。但是，个体差异很大。一般情况下，禁酒1个月后，GGT恢复正常。日本40-59岁男性饮酒与血清测试之间的剂量-反应关系（见图4）。

图4 GGTP 随乙醇用量的增加而增加

对酒精与环境毒素暴露研究的回顾显示，GGT水平高于30U/L显然表明化学物质接触过多。

未完待续

本期我们分享了酒精的危害（上）——酒精的生理代谢及引发的损伤，下一期我们继续分享功能医学指导下加速酒精的生物转化，减少肝脏损伤。

滑动查看部分参考文献：

Manthey J, ShieldKD, Rylett M, et al. Global alcohol exposure between 1990 and 2017 andforecasts until 2030: a modelling study[J]. Lancet. 2019 May 7;. doi:10.1016/S0140-6736(18)32744-2.

Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA). 2014 National Survey on Drug Use and Health (NSDUH). Table 5.8A – substance dependence or abuse in the past year among persons aged 18 or older by demographic characteristics: numbers in thousands, 2013 and 2014. Availableat: http://www.samhsa.gov/data/sites/default/ les/ NSDUH-DetTabs2014/NSDUH-DetTabs2014.htm tab5-8a.

Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Alcohol and public health: alcohol-related disease impact (ARDI). Available at https://nccd.cdc.gov/DPH_ARDI/ default/default.aspx. (Accessed 10 November 2017).

Hasin, D. S., Stinson, F. S., Ogburn, E., & Grant, B. F. (2007). Prevalence, correlates, disability, and comorbidity of DSM-IV alcohol abuse and dependence in the United States: Results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Archives of General Psychiatry, 64(7), 830–842.

Seitz, H. K., & Becker, P. (2007). Alcohol metabolism and cancer risk. Alcohol Research and Health: The Journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, 30(1), 36–47.

Bagnardi, V., Blangiardo, M., La Vecchia, C., & Corrao, G. (2001). Alcohol consumption and the risk of cancer: A meta-analysis. Alcohol Research and Health: The Journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, 25(4), 263–270.

Lee, D. H., et al. (2008). Can persistent organic pollutants explain the association between serum gamma-glutamyltransferase and type 2 diabetes? Diabetologia, 51(3), 402–407.

Dixit, S., & Singh, P. (2015). Usefulness of gamma glutamyl transferase as reliable biological marker in objective corroboration of relapse in alcohol dependent patients. Journal of Clinical and Diagnostic Research : JCDR, 9(12), VC1–VC4.

Baraona, E., Abittan, C. S., Dohmen, K., Moretti, M., et al. (2001). Gender differences in pharmacokinetics of alcohol. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 25(4), 502–507.

Liangpunsakul, S., Crabb, D. W., & Qi, R. (2010). Relationship between alcohol intake, body fat, and physical activity – a population-based study. Annals of Epidemiology, 20(9), 670–675.

Ramchandani, V. A., Kwo, P. Y., & Li, T. K. (2001). Effect of food and food composition on alcohol elimination rates in healthy men and women. Journal of Clinical Pharmacology, 41(12), 1345–1350.

Dohmen, K., Baraona, E., Ishibashi, H., Pozzato, G.,et al. (1996). Ethnic differences in gastric sigma-alcohol dehydrogenase activity and ethanol rst pass metabolism. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 20(9), 1569–1576.

Agarwal, D. P. (2001). Genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes. Pathologie-Biologie, 49(9), 703–709.

Matsumoto, H., & Fukui, Y. (2002). Pharmacokinetics of ethanol: A review of the methodology. Addiction Biology, 7, 5–14.

Murray, M. (2012). Alcohol dependence. In J. Pizzorno & M. Murray (Eds.), Textbook of natural medicine. Elsevier.

Cederbaum, A. I. (2012). Alcohol Metabolism. Clinics in Liver Disease, 16(4), 667–685. doi:10.1016/j. cld.2012.08.002.

Montano Loza, A. J., Ramirez Iglesias, M. T., Perez Diaz, I., et al. (2006). Association of alcohol-metabolizing genes with alcoholism in a Mexican Indian (Otomi) population. Alcohol, 39(2), 73–79.

Kang, T. S., Woo, S. W., Park, H. J., Lee, Y., & Roh, J. (2009). Comparison of genetic polymorphisms of CYP2E!, ADH2, ALDH2 genes involved in alcohol metabolism in Koreans and four other ethnic groups. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 34(2), 225–230.

Eng, M. Y., Luczak, S. E., & Wall, T. L. (2007). ALDH2, ADH1B, and ADH1C genotypes in Asians: A literature review. Alcohol Research and Health: The Journal of the National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, 30(1), 22–27.

Wall, T. L., Luczak, S. E., & Hiller-Sturmhofel, S. (2016). Biology, genetics, and environment: Underlying factors in uencing alcohol metabolism. Alcohol Research: Current Reviews, 38(1), 59–68.

U.S. Department of Agriculture. Scienti c Report of the 2015 Dietary Guidelines Advisory Committee, Part D. Chapter 2, Table D2.3, p. 43. Available at: http:// health.gov/dietaryguidelines/2015-scienti c-report/pdfs/ scienti c-report-of-the-2015-dietary-guidelines-advi sory-committee.pdf.

Baena, J. M., López, C., Hidalgo, A., Rams, F., Jiménez, S., García, M., et al. (2002). Relation between alcohol consumption and the success of Helicobacter pylori eradication therapy using omeprazole, clarithromycin and amoxicillin for 1 week. European Journal of Gastroenterology and Hepatology, 14(3), 291–296.

Di Minno, M. N., Franchini, M., Russolillo, A., Lupoli, R., Iervolino, S., & Di Minno, G. (2011). Alcohol dosing and the heart: Updating clinical evidence. Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 37(8), 875–884. Epub 2011 Dec 23.

Lippi, G., Franchini, M., Favaloro, E. J., & Targher, G. (2010). Moderate red wine consumption and cardiovasculardiseaserisk:BeyondtheFrenchparadox. Seminars in Thrombosis and Hemostasis, 36(1), 59–70. Epub 2010 Apr 13.

Shimatsu, A., Kakeya, H., Imaizumi, A., et al. (2012). Clinical application of curcumin, a multi-functional substance. Anti-Aging Medicine, 9(1), 43–51.

Sprince, H., Parker, C. M., Smith, G. G., & Gonzales, L. J. (1975). Protective action of ascorbic acid and sulfur compounds against acetaldehyde toxicity: Implications in alcoholism and smoking. Agents and Actions, 5(2), 164–173.

Jariwalla, R. J., et al. (2008). Restoration of blood total glutathione status and lymphocyte function following alpha-lipoic acid supplementation in patients with HIV infection. The Journal of Alternative and Complementary Medicine: Research on Paradigm, Practice, and Policy, 14(2), 139–146.

Micke, P., et al. (2001). Oral supplementation with whey proteins increases plasma glutathione levels of HIV-infected patients. European Journal of Clinical Investigation, 31(2), 171–178.

Lieber, C. S., & Packer, L. (2002). S-Adenosylmethionine: Molecular, biological, and clinical aspects—an introduction. The American Journal of Clinical Nutrition, 76(5), 1148S–1150S.

Sharma, H., et al. (2008). Gene expression pro ling in practitioners of SudarshanKriya. Journal of Psychosomatic Research, 64(2), 213–218.

Rundle, A. G., et al. (2005). Preliminary studies on the effect of moderate physical activity on blood levels of glutathione. Biomarkers: Biochemical Indicators of Exposure, Response, and Susceptibility to Chemicals, 10(5), 390–400.

Whit eld, J. B. (2001). Gamma Glutamyl Transferase. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 38(4), 263–355.

Chang, Y. C., Liu, F. P., Ma, X., Li, M. M., Li, R.,et al. (2016 May 18). Glutathione S-transferase A1 – a sensitive marker of alcoholic injury on primary hepatocytes. Human and Experimental Toxicology, [Epub ahead of print].

THE END

感|谢|关|注

郑重声明

本公众号/网站（Functional MediC 功能医学）提供的信息仅供医疗健康专业人士参考，并不意味着可取代您的医生或其他健康专业人士提供的医疗或健康建议。您不应使用本文所含信息诊断或治疗健康问题或疾病，或开具任何药物处方。本网站/公众号发布的信息已引用科学研究（人类、动物或体外）、临床经验或传统疗法，所分享的信息结果不适用于所有个体。关于您的健康问题以及在使用任何补充剂或改变处方药之前，请咨询您的医生、健康管理师或药剂师。

本公众号/网站的文章如需转载可留言开设白名单，禁止未经允许的转载。本公众号文章版权归原作者及本平台经营主体共同所有。