医聊第94期

读懂身体，收获健康

本期话题

褪黑素有没有用？应该怎么吃？

现在流行一种网红助睡保健品，叫褪黑素。广告说它和安眠药不同，没有依赖性，没有副作用，入眠效果还特别好。对不对啊？

失眠是一种疾病，我们褪黑素是保健品不是药，说明我们的存在不以治病为目的，只有调理作用。具体问题具体分析。

褪黑素是人类大脑的松果体分泌的一种激素，主要参与调节人类的睡眠-觉醒周期和昼夜节律。

聪明的人类想：如果睡眠受褪黑素影响，如果能够人工合成褪黑素，不就能够控制睡眠了吗？

于是，作为人工合成品的褪黑素被研发出来上市了。但是因为对于失眠的治疗证据不足，所以目前只是保健品（例如保健品脑白金，成分就是褪黑素），还不是药。今天来聊聊褪黑素~

本期科普嘉宾

石浩强

上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任，上海市执业药师协会副会长。

褪黑素是怎么控制睡眠的？

褪黑素是大脑分泌的一种激素，

工作是：给人类带来困意。

褪黑素的产生受光照影响，

就像关灯睡觉的仪式感一样，

一旦环境变暗、变黑，

褪黑素就会开始工作，

身体就逐渐进入睡眠状态。

褪黑激素在人体内的浓度

呈现出昼低夜高的规律：

白天分泌受到抑制，

晚上分泌增加。

正常情况下，

褪黑激素的水平通常会在

晚上就寝前1～2小时开始增加，

至凌晨2～4点左右达到顶峰，

然后逐步下降，到早上停止分泌。

夜晚如果暴露于亮光(60～130lux)

或蓝光(460～480nm)时，

则会大大抑制褪黑素释放，

这也是晚上刷手机就会睡不着的原因。

从年龄角度来说，

青春期，褪黑素分泌旺盛，

（所以年轻人爱睡觉很正常噢）

随着年龄的增长，

褪黑素分泌逐渐减少，

老年人的睡眠时长也变短，

这些都是自然现象。

哪些人群适合褪黑素？

有实验表明，

外源性补充褪黑素可以：

1、改善睡眠，

2、预防和减轻时差反应，

3、持续服用后反弹率很低，

4、无依赖性及戒断症状。

但是，也有专业文章指出：

褪黑素治疗失眠的结果虽然有，

但效果和结论却较为牵强，

还需要更多的样本/证据来支撑。

建议两种人可以使用褪黑素：

第一种是：老年人，

年纪大了，褪黑素分泌不足，

可以用外源性褪黑素做一个补充。

第二种是面对昼夜节律紊乱的人群，

例如需要倒时差/倒班工作的人，

可以临时救救急，

作为诱导睡眠的因素。

但是，仍然要提醒：

遇到长期的睡眠困扰，

一定要先从调节生活方式开始。

补充褪黑素只能是不得已而为之。

使用褪黑素之前需要考虑什么？

1、服用时间

褪黑素必须在正确时间服用，

否则可能会使生物钟朝错误方向发展，

减少药效甚至加大不良反应的发生发展。

由于存在明显的个体差异，

每个人的作息习惯也不一样，

服用褪黑素的理想时间点很难统一。

例如，对于三班倒或一些夜猫子人群来说，因为改变的睡眠时间安排和暴露在光线下的情况可能会改变他们对于褪黑激素的敏感时间段及敏感程度。

一般来说，褪黑素可服用1～4周，

饭后服用或者睡前1小时左右服用，

每周服用2～3次即可，

注意不需要每晚都服用。

2、服用剂量

年轻人平均服用0.1～0.3mg褪黑素

就能达到生理性的100～200pg/ml血药浓度。

服用1mg则会达到500～600pg/ml血药浓度，

远远高于正常情况下人体的生理浓度。

褪黑激素的生物利用度

在个体间存在很大差异：

不同健康成年人夜间血液循环中

内源性褪黑激素峰值浓度的差异

有时会超过10倍。

所以，在服用固定剂量后，

不同人的血药浓度有明显差异。

这就表明：服用同样剂量，

不同的人会有不同的效果。

3、服用剂型

使用褪黑素时

还应考虑给药剂型及给药途径，

是普通制剂还是缓释制剂？

口服还是鼻内/经皮/经黏膜给药？

这些因素都机会影响药物的维持时间，

进而影响药效。

4、和药物的互相影响

褪黑素主要经细胞色素酶P450 CYP1A2

代谢为6-羟基褪黑素，并经肾脏排出，

由该酶代谢的其它药物或者食物

均会影响褪黑素的体内代谢。

抗抑郁药（如氟伏沙明或丙咪嗪）、

雌激素（避孕或激素替换疗法）、

西咪替丁、卡马西平等

均可能与褪黑素产生相互作用：

会改变药效，并诱发不良反应，

应该谨慎合用。

5、服用周期

短期外源性服用褪黑素来治疗

褪黑激素缺乏、生物钟紊乱

所引起的睡眠障碍确实有一定的效果。

但长期服用是否安全尚不明确，

因而不建议长期服用含有褪黑素的产品，

不要轻信夸大其词的产品广告，

谨记短时间、小剂量服用才最适宜。

褪黑素的不良反应

大多数专家认为褪黑素是安全的，

适量服用一般不会产生严重的毒副作用。

不过，在临床实际应用中，

服用褪黑素还是会存在一定不良反应，

常见的包括嗜睡/头晕/头痛/恶心等。

一项系统性评价表明:

在0.15～12mg/每天的剂量之下，

4～29周的治疗周期中，

最常见的不良反应包括：

白天嗜睡(约占1.66%)、

头晕(约占0.74%)、

头痛(约占0.74%)、

其它睡眠相关不良事件(约占0.74%)、

体温过低(约占0.62%)。

褪黑素的科学使用

综上所述，如果由于褪黑激素缺乏

（如大部分老年失眠患者），

生物钟紊乱而引起的睡眠问题，

那么褪黑素确实是一定意义上良药。

但如果睡不着的根源是：

焦虑、忧思、抑郁，

或者其它健康方面的原因，

褪黑素就没有那么好的效果了。

服用褪黑素需要个体化给药，

即根据个人不同的情况设定剂量，

不能盲目使用噢。

总结

如果患者有肝、肾疾病/风湿性关节炎/多发性硬化症/红斑狼疮等自身免疫性疾病，应当慎用褪黑素。

对于孕妇或者哺乳期妇女，应避免使用褪黑素。因为虽然褪黑素对于胎儿的安全性研究比较少，但已经证实褪黑素可以经乳汁排出，有引起婴儿嗜睡的可能。

至于褪黑素对癌症进展、心脑血管疾病、神经系统疾病和不孕症治疗的积极作用这些说法，要么没有证据，要么证据支撑不足，因而存在不确定性。

本期支持：上海交通大学医学院附属瑞金医院

栏目支持：市卫生健康委

漫画支持：医学也要好玩儿

编辑：景雯