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科普医用臭氧治疗炎性关节病的研究进展

臭氧(O3)是一种不稳定的气体,在一定浓度范围内,由于其具有杀灭多种病原微生物,重建氧化还原平衡,调节免疫,镇痛等作用,广泛用于治疗皮肤病、糖尿病足、病毒性肝炎肝炎、腰椎间盘突出症等多种疾病。近年来在风湿病中出现了关于臭氧治疗炎症性关节病的研究,发现其有抑制炎症因子释放、促进滑膜细胞凋亡、镇痛的作用。

OA是一种以关节软骨损害为主,并累及整个关节组织的最常见的关节病,最终发生关节软骨退变、纤维化、断裂、溃疡及整个关节面的损害。表现为关节疼痛、僵硬、肥大及活动受限,软骨变性是OA最基本的病理改变。RA是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要表现的慢性、全身自身免疫性疾病,最终导致关节畸形和功能丧失。关节内的基本病理改变为滑膜炎,滑膜增生,血管翳形成,最终软骨和骨破坏,导致功能丧失。

医用臭氧理化性质及药理作用

臭氧是由3个氧原子组成,易溶于水,在20℃时半衰期为40min。医用臭氧是医用氧气和臭氧的混合气体。研究臭氧对红细胞,白细胞和免疫细胞的作用,并发现臭氧的免疫激活和调节作用,以及其激活抗氧化酶、清除自由基和减轻器官缺血再灌注损伤作用。

对红细胞的作用

研究证实臭氧能维持红细胞膜的完整性,提高红细胞代谢,使红细胞内2,3-DPG含量增加,从而增加组织供氧,同时增加红细胞内的ATP含量,促进红细胞新陈代谢,在臭氧浓度低于37mg/L时能降低红细胞破裂率,且随着臭氧浓度增加,红细胞破裂率逐渐减低。

清除多余自由基

臭氧清除自由基激活抗氧化酶作用,如超氧化物歧化酶,过氧化氢酶,因而能清除慢性炎症过程中形成的自由基。

镇痛

研究证明臭氧抑制无髓损伤感受器纤维,激活体内的抗损伤系统,刺激抑制性中间神经元,释放脑啡肽而镇痛。由此推断臭氧能通过抑制外周和中枢敏化而镇痛。

医用臭氧的临床应用进展

臭氧在医学界首次被用于医用治疗在第一次世界大战期间,当时臭氧被用于医治梭菌感染的德国士兵,并得到了一定的疗效。后期经过学者不断的试验证实:一定浓度的臭氧可以用于治疗,当浓度过小时起不到治疗作用,而过高则会对身体造成一定损害。

20世纪80年代研究在临床上试将臭氧用于治疗腰椎间盘突出症,其有效治愈率以及手术成功率都很高。2000年我国南方医院介入科首次引进该治疗,进而开展了臭氧治疗腰椎间盘突出、病毒性肝炎、骨关节炎等疾病的研究。临床上臭氧的使用方法包括大自血疗法、小自血疗法、关节腔注射、体外套袋法、臭氧水/油疗法和臭氧微创介入疗法。已经用于治疗关节性疾病:腰椎间盘突出、骨关节炎、类风湿关节;感染性疾病:病毒性肝炎、单纯疱疹、带状疱疹皮肤溃疡及损伤:糖尿病足、褥疮、烧伤;动脉阻塞性疾病:外周血管与脑血管疾病;保健作用:祛老年斑,美容等。

臭氧的医学应用禁忌

禁止吸入,吸入臭氧后可能导致严重的肺部损伤。除此之外,甲状腺机能亢进患者也被列为臭氧治疗的禁忌。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症即蚕豆病亦被列入其中。由于该病患者的红血球缺乏抗氧化保护系统,与臭氧接触会导致红血球大量破坏。出血性疾病或凝血功能障碍时禁用臭氧,妊娠患者尤其是怀孕早期亦应禁用臭氧,对于高敏体质患者也应警惕其过敏反应。

臭氧在风湿病中的研究

臭氧治疗骨关节炎研究进展

研究发现臭氧关节腔注射近期显著改善关节功能、缓解疼痛。Calunga等在国际臭氧协会会刊报告了针对42位膝关节患者同时采用臭氧直肠灌注和关节注射的治疗效果,经过15个疗程后,检测了患者治疗前后滑液中的抗氧化指标含量,包括MDA、过氧化氢酶、SOD、总氢过氧化物和还原性谷光氨肽,患者的VAS疼痛评分由9下降到1,关节活动能力限制得到了很好的消除,结果证实臭氧有助于改善患者关节滑液的氧化平衡,清除关节中的自由基,减轻氧化压力,消除关节组织的炎症。

臭氧治疗类风湿关节炎研究进展:

鞠文峰等将60例类风湿关节炎患者随即分为治疗组和对照组,分别给予口服甲氨蝶呤、来氟米特及关节腔臭氧注射和口服甲氨蝶呤、来氟米特,5周后观察对比疗效,结果显示,联合应用甲氨蝶呤、来氟米特及臭氧治疗类风湿关节炎,临床疗效显著,总有效率达93.3%,明显高于对照组,且不良反应少,安全性高。关于臭氧治疗类风湿关节炎的临床研究甚少,需要我们进一步研究明确其机制、疗效和安全性。

前景与展望

臭氧治疗炎性关节病,目前已经通过实验证实的有以下机制,臭氧减轻氧化应激水平,降低血清中NO水平,升高超氧化物歧化酶及过氧化氢酶水平,提高清除氧自由基能力,重建细胞氧化还原平衡。臭氧减轻炎症细胞因子水平,减少TNF-α、IL-1β的mRNA水平。臭氧治疗通过调控RA大鼠滑膜组织Bcl-2、Bax表达,引起滑膜细胞凋亡。总结目前臭氧治疗炎性关节病的研究,可以看出臭氧在炎性关节病中的应用前景广阔,与慢作用抗风湿药、糖皮质激素及生物制剂相比,其副作用小、价格低廉、且疗效好的特点突出。研究者应该进一步完善臭氧治疗的机制研究,为临床实践提供指导和依据

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